内质网应激活化糖原合成酶激酶3在2型糖尿病β细胞衰竭中的作用及机制研究

项目名称： 内质网应激活化糖原合成酶激酶3在2型糖尿病β细胞衰竭中的作用及机制研究

项目编号： No.81400816

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 吴薇

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 新近发现β细胞衰竭是导致肥胖儿童发展成为2型糖尿病的重要机制，内质网应激在肥胖相关2型糖尿病β细胞衰竭中起重要作用。糖原合酶激酶3（GSK-3）在2型糖尿病胰岛素抵抗中的作用已引起广泛关注，我们发现GSK-3在β细胞衰竭中也起到重要作用，抑制GSK-3活性对游离脂肪酸诱导的β细胞凋亡起到保护作用，但机制尚不明确。本项目拟在小鼠胰岛细胞系、人原代胰岛细胞和整体三个水平综合运用慢病毒感染SiRNA、微碳纤电极法及一些常规生物学技术和生物化学技术，研究内质网应激活化GSK-3在2型糖尿病β细胞衰竭中的作用，观察抑制GSK-3对内质网应激引起β细胞衰竭的保护作用，并通过调控RNA激活蛋白激酶的内质网类似激酶（PERK）活性探讨内质网应激通过活化GSK-3引起β细胞衰竭的可能信号通路。该研究将从保护β细胞的角度为早期药物治疗儿童2型糖尿病提供有效的靶点。

中文关键词： 糖原糖原合成酶激酶3；β细胞衰竭；内质网应激；2型糖尿病；

英文摘要： Beta cell dysfunction is a newly found important mechanism leading the obese children to develop type 2 diabetes,and endoplasmic reticulum stress play a vital role in beta cell dysfunction in obesity-related type 2 diabetes. Glycogen synthase kinase 3 has

英文关键词： glycogen synthase kinase 3；β-cell dysfunction；endoplasmic reticulum stress；type 2 diabetes；