基于ERS-自噬稳态失衡探讨糖尿病肾病“毒瘀阻络”病理机制及益气解毒活血通络法的多靶点干预作用

项目名称： 基于ERS-自噬稳态失衡探讨糖尿病肾病“毒瘀阻络”病理机制及益气解毒活血通络法的多靶点干预作用

项目编号： No.81373565

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李顺民

作者单位： 广州中医药大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 糖尿病肾病（DN）作为终末期肾病元凶之一，其发病机制仍不明确，且治疗棘手。我们前期研究表明，内质网应激（ERS）作为主要的细胞应激方式，参与了DN的发病。适度的ERS促进蛋白的正确折叠、降解，维持细胞稳态；过度ERS则启动相关死亡程序，促进细胞死亡。近年研究发现，自噬作为ERS的重要应答机制，协同ERS维持细胞稳定。但长期高糖刺激，肾脏细胞自噬应答低下。结合DN的中医病机，我们提出假说：长期高血糖→肾脏细胞自噬功能低下（脾肾气虚）；高血糖→肾脏细胞内代谢失衡，错误折叠蛋白增多、相关炎症蛋白表达上调（化热化瘀成毒）→激活ERS；ERS-自噬稳态失衡的肾脏细胞不足以清除胞内毒性物质→细胞功能失调，凋亡，细胞外基质增多（毒瘀阻络），最终形成DN。结合前期临床及药理研究，我们提出"健脾益气，清热解毒，活血通络"法治疗DN，并探讨黄芪、黄芩、地龙三药调节"ERS-自噬"稳态的可能靶点。

中文关键词： 糖尿病肾病；黄芪甲苷；线粒体；；

英文摘要： Diabetic nephropathy (DN) is a main culprit of end-stage renal disease (ESRD). So far, the mechanism of DN is unclear and the treatment measures are deficient. In our and other studies, endoplasmic reticulum stress (ERS) was confirmed play key role in phy

英文关键词： Diabetic kidney disease；Astragaloside IV；Mitochondria；；