多功能小干扰RNA：同时沉默VEGF、激活RIG-I信号通路和caspase级联反应治疗非小细胞肺癌

项目名称： 多功能小干扰RNA：同时沉默VEGF、激活RIG-I信号通路和caspase级联反应治疗非小细胞肺癌

项目编号： No.81172143

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学1

项目作者： 魏继武

作者单位： 南京大学

项目金额： 55万元

中文摘要： 非小细胞肺癌是目前发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。RNAi策略是抗肿瘤血管生成的有效治疗手段之一，但靶点单一。5'端三磷酸化RNA是胞浆模式识别分子视磺酸诱导基因-I（RIG-I，普遍存在于真核细胞中识别病毒RNA的受体）的配体，天然由RNA病毒在胞内生成，诱导免疫应答。本课题首次将RIG-I配体活性引入到VEGF特异性siRNA，体外转录合成5'端三磷酸化的siRNA-VEGF（ppp-RNA-VEGF），能模拟RNA病毒，使其同时拥有三种独特抗肿瘤功能：1序列特异性沉默肿瘤VEGF抑制肿瘤血管形成；2激活RIG-I诱导抗肿瘤免疫、阻断肿瘤免疫逃逸；3激活胞内caspase级联反应诱导肿瘤凋亡。"一石三鸟"，突破了RNAi抗肿瘤治疗单一靶向的局限。在体外及肺癌小鼠中研究ppp-RNA-VEGF的抗肿瘤作用及相关机制。为发展新一代多功能抗肿瘤RNAi药物提供理论技术基础，有临床转化前景。

中文关键词： 非小细胞肺癌；小干扰RNA；视磺酸诱导基因 I；肿瘤血管生成；溶瘤病毒

英文摘要：

英文关键词： Non-small cell lung cancer；siRNA；Retinoic acid inducible gene I；tumor vascularization；oncolytic virus