MiRNA-15a/-16靶向调控PHF19基因对多发性骨髓瘤细胞增殖和耐药的影响及机制研究

项目名称： MiRNA-15a/-16靶向调控PHF19基因对多发性骨髓瘤细胞增殖和耐药的影响及机制研究

项目编号： No.81400174

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 郝牧

作者单位： 中国医学科学院

项目金额： 23万元

中文摘要： MM依然是一种不可治愈的恶性肿瘤，耐药是导致复发的重要原因。探明MM复发、耐药的分子机制，对提高MM疗效具有重要意义。课题组前期对MM患者细胞序贯基因表达谱分析发现PHF19在治疗后及复发时肿瘤耐药克隆中表达明显增高并具有临床预后意义。并且证实miRNA-15a/-16靶向调控PHF19表达，上调miRNA-15a/-16表达可抑制MM细胞增殖、提高药物敏感性。据此我们提出MM细胞低表达miRNA-15a/-16导致其靶基因PHF19表达增加，促进MM细胞增殖与耐药，导致患者生存期缩短，预后不良的科学假设。本研究拟从基因、蛋白水平，体外及体内实验等多层次探讨miRNA-15a/-16靶向调控PHF19以及PHF19促进MM细胞增殖和耐药的分子机制。并结合ChIP-seq等高通量检测方法，探明PHF19作用的关键信号通路及调控分子和表观遗传学修饰信息，为寻找新的治疗靶点提供理论及实验基础。

中文关键词： 多发性骨髓瘤；表观遗传；增殖；耐药；

英文摘要： Although major progress has been made in the treatment of MM with an increase in median survival from 2.5 to 10 years over the last two decades, the large majority of the patients still relapse and ultimately die of their disease. This is due to the persi

英文关键词： multiple myeloma；epigenectic analysis；proliferaion；drug resistance；