USP9x去泛素化β-catenin促进肺癌细胞TRAIL耐受的机制研究

项目名称： USP9x去泛素化β-catenin促进肺癌细胞TRAIL耐受的机制研究

项目编号： No.81372498

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 谢丛华

作者单位： 武汉大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 抑制型受体OPG、DcR1与DcR2与肿瘤细胞发生TRAIL耐受密切相关，但其表达调控的机制尚不明确。我们前期实验发现：USP9X可以通过去泛素化稳定β-catenin的水平，β-catenin能调控抑制型受体OPG、DcR1与DcR2的转录表达。因此，本项目拟以肺癌为研究对象，首先检测肺癌组织中USP9X/β-catenin与抑制型受体OPG、DcR1、DcR2表达的相关性；其次探讨核内β-catenin/TCF/LEF转录复合体对抑制型受体表达的影响；再从蛋白质去泛素化修饰水平研究USP9X稳定β-catenin并促其入核，以深入阐释β-catenin调控抑制型受体表达的上游机制。本研究分别从组织/细胞系/分子/动物水平阐释USP9x/β-catenin相互作用在调控上述受体表达和TRAIL耐受中的关键作用，对逆转肺癌细胞的TRAIL耐受具有重要的理论意义。

中文关键词： TRAIL耐药；USP9x；β-catenin；非小细胞肺癌；死亡受体

英文摘要： Decoy receptor,including DcR1,DcR2,and OPG,is closely correlated with the TRAIL-resistance of tumor cells, but the regulated mechanism of decoy receptors expression is controversial.In our previous study,we found that β-catenin binding with TCF / LEF tran

英文关键词： TRAIL-resistance；USP9x；β-catenin；non-small cell lung cancer (NSCLC)；death receptor