创新药物体内整体分析及原位表征的新方法研究

项目名称： 创新药物体内整体分析及原位表征的新方法研究

项目编号： No.81373370

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 再帕尔阿不力孜

作者单位： 中国医学科学院药物研究所

项目金额： 110万元

中文摘要： 本项目针对药物及代谢产物在体内的动态变化及其与药效、毒性的相关性，药物与内源性代谢物的相互影响等关键科学问题，采用代谢组学方法与质谱分子成像新技术相结合的思路，拟开展药物体内分析新方法研究。选择抗乳腺癌候选新药（LXY6006）和阳性对照药紫杉醇普通制剂及其新型乳剂为研究对象，采用LC-MS/MS代谢组学方法同时获取药物的代谢特征和药物作用下内源性代谢物的变化规律，寻找与疾病模型、药物作用相关的生物标志物；进一步采用质谱成像新技术（AFAI-IMS），从整体动物水平进行药物及其代谢产物、生物标志物的原位表征，获取药物的器官分布和肿瘤靶向特征。在此基础上考察与总结其变化规律和分布特征与药物毒性、药效之间的相关性，为新药的药效、毒性的早期预测及肿瘤靶向特征等提供关键依据。本项目旨在建立创新药物体内整体分析及原位表征新方法，并为候选新药的作用机制、药效及毒性的预测与评价提供新的研究手段。

中文关键词： 创新药物；体内整体分析方法；原位表征；药物代谢组学方法；质谱分子成像技术

英文摘要： The aim of the project is to solve the key problem regarding the dynamic change and interaction of drug and endogenous metabolites in vivo by the integrated LC-MS/MS based metabonomics and the technique of imaging mass spectrometry (IMS); and the developm

英文关键词： innovative drugs；overall biopharmaceutical analysis；in situ analysis；drug metabonomics；imaging mass spectromery