miR-124a靶向PIK3CA调控类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞增殖和凋亡及其机制研究

项目名称： miR-124a靶向PIK3CA调控类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞增殖和凋亡及其机制研究

项目编号： No.81401356

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 田静

作者单位： 中南大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 类风湿关节炎(RA)是以滑膜炎和关节破坏为特征的慢性自身免疫性疾病，RA成纤维样滑膜细胞（FLS）增殖异常与凋亡障碍是导致滑膜炎及关节破坏的关键因素。申请者前期研究发现：PI3K/Akt通路活化在RA FLS增殖及凋亡障碍中起重要作用，但具体机制不清楚。有研究表明microRNA(miRNA)参与了RA FLS增殖及凋亡过程，项目组使用miRNA芯片及生物信息学分析初步发现：miR-124a在RA FLS中表达下调，其靶基因可能为PI3K/Akt通路PIK3CA基因，提示miR-124a可能是RA FLS增殖异常与凋亡障碍的关键调控因子之一。本项目拟使用细胞及CIA动物模型，采用原位杂交、Northern blot、荧光素酶报告基因、miR转染等技术深入研究miR-124a对RA FLS增殖/凋亡影响及其调控机制，为阐明RA发病机制，设计以miRNA为靶点的新型药物提供实验及理论基础。

中文关键词： 类风湿关节炎；成纤维样滑膜细胞；微小RNA；PI3K/Akt信号通路；细胞增殖

英文摘要： Rheumatoid arthritis(RA) is a chronic autoimmune disease characterized by synovial inflammation and joint destruction. It is currently accepted that the anormality in cell proliferation and apoptosis of RA fibroblast-like synoviocytes(FLS) plays a key ro

英文关键词： Rheumatoid arthritis；fibroblast-like synoviocyte；microRNA；PI3K/Akt signaling；cell proliferation