构建Egr-1启动子驱动的Mn-SOD表达载体及其靶向性辐射防护和放疗增敏效应

项目名称： 构建Egr-1启动子驱动的Mn-SOD表达载体及其靶向性辐射防护和放疗增敏效应

项目编号： No.11375124

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 数理科学和化学

项目作者： 王卫东

作者单位： 四川省肿瘤研究所

项目金额： 80万元

中文摘要： 在肿瘤放疗中，瘤周正常组织损伤和肿瘤抗拒一直是困扰临床实践的核心问题，现有的放疗修饰剂往往"敌我不分"，保护正常组织的同时也降低了肿瘤敏感性，或者增敏肿瘤的同时也加重了正常组织损伤。因此，亟待探索靶向正常组织的放射防护或肿瘤特异性增敏手段。晚近研究表明，超氧物歧化酶（Mn-SOD）同时具有正常组织放射防护和肿瘤细胞增敏的"双重角色"，是一种理想的放射治疗修饰剂，但其靶向性表达调控尚待解决。Egr-1启动子是放射诱导性调控序列，利用该启动子在射线作用下可以精确控制下游目的基因在特定的时间和空间内量化表达。本项目拟将Egr-1启动子与Mn-SOD相耦联构建慢病毒表达载体，利用放射线调控Mn-SOD在照射野的靶向性高效表达；分别转染鼻咽癌CNE1细胞和成纤维细胞HFS，以及鼻咽癌裸鼠移植瘤模型，通过体内外实验观察其放射防护和肿瘤增敏效应，探索一种兼具靶向防护和靶向增敏"双重效应"的放疗修饰手段。

中文关键词： 放射治疗；放射防护；放射增敏；基因治疗；表达调控

英文摘要： For the clinical practice of radiotherapy, damages of normal tissues and resistant to radiation of tumor cell remain to be the major problem required to be addressed. Up to now, the existing radiation modifiers often can not recognize the difference betwe

英文关键词： Radiotherapy；Radioprotection；Radiosensitization；Gene therapy；Expression regulation