基于葡萄糖基转移酶C结构的变异链球菌生物膜小分子抑制剂的筛选

项目名称： 基于葡萄糖基转移酶C结构的变异链球菌生物膜小分子抑制剂的筛选

项目编号： No.81400502

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张琼

作者单位： 四川大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 变异链球菌（S. mutans）是公认的重要致龋菌。S. mutans 可利用其产生的重要毒力因子葡萄糖基转移酶（Gtfs）代谢蔗糖产生胞内外多糖，构成牙菌斑生物膜基质，促进致龋性牙菌斑生物膜的形成和成熟，导致龋病的发生发展。寻找以关键酶作为靶蛋白的防龋制剂是生态防龋的重要途径。本课题以GtfC与阿卡波糖及鼠李糖复合晶体三维立体结构为基础，采用分子对接技术对ZINC数据库中约500,000小分子进行虚拟筛选，评估并选择其中与GtfC匹配度高的配体小分子；然后利用S. mutans单菌种生物膜进行生物活性检测筛选出Gtfs抑制剂并研究其抑制机制；再利用体外牙菌斑微生态系和体内实验动物龋模型对小分子进行生物学验证，观察其对龋及对牙菌斑微生态系的影响及调节作用。期待能筛选出具有防龋潜能的生物小分子，或以筛选出的小分子结构为基础，合成更有效、更具活性的生物小分子，旨在进一步探索生态防龋的新策略。

中文关键词： 变异链球菌；葡萄糖基转移酶；三甲曲沙；生物膜；小分子

英文摘要： A majority of infectious diseases, including dental caries, are associated with bacterial bio？lms. Caries develops when a range of different bacteria create a cariogenic environment in which the plaque biofilm is repeatedly exposed to carbohydrates. Strep

英文关键词： Streptococcus mutans；glucosyltransferase；trimetrexate；biofilm；small molecule