MDS源性特异性人工诱导多能干细胞（iPSCs）细胞系构建/定向髓系分化诱导策略及相关分子机制研究

项目名称： MDS源性特异性人工诱导多能干细胞（iPSCs）细胞系构建/定向髓系分化诱导策略及相关分子机制研究

项目编号： No.81400093

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 程钊

作者单位： 中南大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 骨髓增生异常综合征﹙MDS﹚是一组起源于造血干细胞的异质性髓系克隆性疾病。高危型MDS极易向急性髓系白血病﹙AML﹚转化，诊断及治疗困难。MDS发病机制可能与多种遗传学异常及骨髓微环境改变有关，但确切机制尚未阐明。目前研究MDS发病机制及治疗的疾病模型多为转基因法、基因改造法或异种移植人MDS细胞法等构建的小鼠模型，仅可从骨髓无效造血方面模拟MDS疾病特征。目前尚无有效的MDS体外模型用于研究其确切的分子病理机制以发现验证更为有效的治疗手段。体细胞重编程构建iPSCs技术的发展为体外构建疾病模型，研究疾病发生发展规律提供新的策略。本研究提出采用体细胞重编程技术，构建高危型MDS﹙MDS-RAEB-II﹚患者骨髓细胞来源iPSCs，体外诱导其向髓系定向分化，筛选鉴定MDS细胞重编程及向髓系定向分化的关键调控基因簇及相关信号转导通路。为高危型MDS 的诱导分化治疗提供新的思路。

中文关键词： 骨髓增生异常综合征/ MDS；人工诱导多能干细胞（iPSCs）；髓系定向分化；分子机制；

英文摘要： The myelodysplastic syndrome (MDS) are heterogenic myeloid clonal disease which are originated from hematopoietic disease. The high risk MDS are inclined to be transformed to acute myelocytic leukemia (AML). The Pathogenesis of MDS may related to vario

英文关键词： myelodysplastic syndromes/MDS；Induced pluripotent stem cells (iPSCs)；direct myeloid lineage differentiation；molecular mechanisms；