基于HIF-1α信号途径研究硫化氢对缺氧诱导Aβ生成和聚积的抑制作用及机制

项目名称： 基于HIF-1α信号途径研究硫化氢对缺氧诱导Aβ生成和聚积的抑制作用及机制

项目编号： No.31360238

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 生物科学

项目作者： 罗友根

作者单位： 井冈山大学

项目金额： 55万元

中文摘要： Aβ过量生成是阿尔茨海默病(AD)核心致病机制，但缺乏有效干预措施。研究表明缺氧通过HIF-1α，上调BACE1和APH-1A表达，激活β、γ分泌酶，使Aβ生成增多。调查发现AD患者H2S浓度低于对照组，且H2S对AD样病变具有抑制作用。文献证实H2S抑制HIF-1α过表达，但能否通过调控HIF-1α信号途径抑制缺氧诱导BACE1、APH-1A高表达和β、γ分泌酶的激活，阻止Aβ过量生成，目前尚不清楚。课题组预实验发现缺氧降低H2S浓度，NaHS预处理抑制缺氧时Aβ的过量生成。基于此，申请者推测硫化氢通过抑制缺氧时HIF-1α的过表达，减少BACE1和APH-1A表达，抑制β和γ分泌酶的激活，减少Aβ的生成和聚积。为验证假设，拟以海马神经元和转基因鼠为研究对象，采用激光共聚焦、免疫组化、Wb、qPCR、 ELISA和RNAi等技术，阐明上述问题。研究成果将为AD临床防治提供新思路。

中文关键词： 阿尔茨海默病；β-淀粉样蛋白；硫化氢；缺氧；缺氧诱导因子1α

英文摘要： Overproduction of amyliod-β peptide(Aβ) is core pathogenic mechanism of Alzheimer's disease (AD), but there is not effective intervention to prevent Aβ overproduction. It is known that hypoxia increase the expression of β-site amyloid precursor protein cl

英文关键词： Alzheimer disease；Aβ；Hydrogen sulfide；Hypoxia；HIF-1α