配体抑制Amyliod 蛋白聚集机制探讨

项目名称： 配体抑制Amyliod 蛋白聚集机制探讨

项目编号： No.20903086

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 生物科学

项目作者： 于海佳

作者单位： 中国科学院长春应用化学研究所

项目金额： 19万元

中文摘要： 老年痴呆症、帕金森病等脑疾病目前被认为是由于蛋白质错误折叠而导致的，即蛋白质空间构象发生异常变化而引起疾病。共同的构象变化－从α34746;旋到β25240;叠－提示构象病有相似的发病机理。但目前为止，关于Aβ32858;集抑制剂筛选及作用机理尚不清楚。我们将建立高通量的筛选体系－绿色荧光蛋白（GFP）-Aβ22522;因融合表达体系，原理是基于Aβ34507;白聚集造成绿色荧光蛋白（GFP）不能正确折叠而不能发出荧光；如果化合物能够抑制Aβ34507;白聚集，则绿色荧光蛋白（GFP）放出强烈荧光。在此基础上,开展抑制剂与Aβ34507;白之间的识别作用机制研究，探讨Aβ32452;装机理及应用。利用紫外-吸收、荧光光谱、圆二色谱（CD）、等温滴定（ITC），停留光谱技术及激光光谱等方法，获得系列重要的生物热力学及动力学参数；如反应的?G; ?H; ?S；反应速率；构象转化率；电子传递速率；反应途径及过渡态检测。探讨配体结构、细胞活性与生物热力学及动力学性质间关系。

中文关键词： 阿尔兹海默症；抑制剂；金属超分子化合物；蛋白；构象

英文摘要：

英文关键词： Alzheimer's disease；inhibitor；metallo-supramolecular complex；protein；conformation