SUMO化翻译后修饰影响核受体PXR转录调控的机制研究

项目名称： SUMO化翻译后修饰影响核受体PXR转录调控的机制研究

项目编号： No.81402998

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 许晨舒

作者单位： 深圳大学

项目金额： 24万元

中文摘要： 核受体PXR对药物代谢酶和转运体起关键的转录调控作用。类泛素（SUMO）化修饰是一种重要的蛋白翻译后修饰。我们的前期研究已证明给予炎症刺激因子TNFa能够显著上调肝细胞内SUMO3蛋白对PXR的翻译后修饰，且在报告基因体系发现SUMO化修饰对PXR调控靶基因CYP3A4代谢酶的转录活性有抑制作用。但是SUMO化修饰对PXR转录调控功能的影响及具体作用机制尚不清楚，我们推测SUMO化修饰能抑制PXR的转录调控功能。因此，本项目拟从鉴别PXR蛋白中重要的SUMO化氨基酸位点入手，在PXR调控靶基因转录活性、胞核转运、与辅因子相互作用、与RXRa相互作用、与靶基因启动子DNA应答元件结合能力等方面，深入明确PXR中重要的SUMO化氨基酸位点，并阐明其对PXR转录调控影响的具体作用机制，为进一步揭示SUMO化PXR对药物代谢酶与转运体的影响提供新的科学证据。

中文关键词： 孕烷X受体；SUMO化翻译后修饰；转录调控；药物代谢与转运；

英文摘要： The pregnane x receptor serves as the master regulator in drug metabolism and trasnport. SUMOylation is an improtant post-translational modification of proteins. Our previous studies identified that activation of the inflammatory response by TNFa in hepat

英文关键词： PREGNANE X RECEPTOR；SUMOYLATION；TRANSCRIPTIONAL REGULATION；DRUG METABOLISM AND TRANSPORT；