LRRC4-AP2/SP1-miR182-LRRC4和LRRC4-miR-185-DNMT1-LRRC4调控环路在脑胶质瘤中相互调控的机制研究

项目名称： LRRC4-AP2/SP1-miR182-LRRC4和LRRC4-miR-185-DNMT1-LRRC4调控环路在脑胶质瘤中相互调控的机制研究

项目编号： No.81171932

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学1

项目作者： 武明花

作者单位： 中南大学

项目金额： 60万元

中文摘要： LRRC4是我室自主克隆的脑胶质瘤抑瘤基因，可通过多条信号转导通路和表观遗传学修饰参与脑胶质瘤细胞生物学功能的调控。近年来，随着miRNA研究的进展，使得基因、转录因子、甲基化修饰的调控关系更为复杂。本课题前期通过miRNA表达谱芯片的筛选和验证，发现过表达LRRC4后miR-182显著下调，miR-185显著上调；miR-182直接靶向LRRC4、miR-185直接靶向DNMT1参与胶质瘤细胞的生长和侵袭。本项目拟在前期研究工作的基础上，进一步明确LRRC4作为脑胶质瘤抑瘤基因的功能机制，通过证实LRRC4-AP2/SP1-miR182-LRRC4和LRRC4-miR185-DNMT1-LRRC4这两个调控环路存在的科学假说，阐明以LRRC4为节点的转录因子-miRNA-基因-甲基化修饰调控网络在脑胶质瘤细胞中的作用机制，从而为阐明胶质瘤的发生发展机制提供理论和实验依据。

中文关键词： LRRC4；微小RNA；胶质瘤；转录因子；DNA甲基化转移酶 1

英文摘要：

英文关键词： leucine-rich repeat C4；miRNA；glioma；transcription factor；DNA methyhransferases 1