表观遗传学调控强化白血病细胞免疫治疗效果的机制研究

项目名称： 表观遗传学调控强化白血病细胞免疫治疗效果的机制研究

项目编号： No.81170518

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学一处

项目作者： 于力

作者单位： 中国人民解放军总医院

项目金额： 59万元

中文摘要： 白血病免疫逃逸是治疗失败的重要原因。细胞免疫治疗是新兴的白血病治疗手段，如何提高白血病细胞的免疫源性，克服其逃逸现象，是本领域的新热点。本项目组前期利用去甲基化药物地西他滨（DAC）处理小鼠白血病/淋巴瘤细胞系EL4，证实其能增强免疫细胞对EL4的体内、外杀伤作用，进一步通过基因芯片筛选出4个DAC处理后明显上调的分子：肿瘤相关抗原P1A、免疫活化所需信号分子H2-Eb1、CD80及粘附分子ICAM-2。因T细胞输注方法简便成熟，HLA半相合T细胞供者来源充足，本课题拟以上述前期结果为基础，采用HLA半相合T细胞输注作为过继性细胞免疫治疗手段，从表观遗传调控角度入手，以白血病小鼠为研究模型，通过建立DAC处理后进行半相合T淋巴细胞输注的治疗体系，阐明DAC通过增加白血病细胞免疫源性进而增强T细胞介导的免疫杀伤的分子机制，加深对现有表观遗传学调控临床应用的理解，为改善白血病疗效提供新的思路。

中文关键词： 表观遗传学；白血病；细胞免疫治疗；地西他滨；DNA甲基化

英文摘要：

英文关键词： epigenetics；leukemia；cellular immunotherapy；decitabine；DNA methylation