血小板P2Y12受体Gi偶联部位的鉴定及其作为抗血小板药作用靶点的研究

项目名称： 血小板P2Y12受体Gi偶联部位的鉴定及其作为抗血小板药作用靶点的研究

项目编号： No.30973529

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 丁忠仁

作者单位： 复旦大学

项目金额： 32万元

中文摘要： P2Y12受体拮抗剂在冠心病和中风的预防、治疗中作用重大。这类药中的氯吡格雷因"氯吡格雷抵抗"而疗效欠佳，尚处于临床研究阶段的几个药物疗效虽好但出血、呼吸困难等副作用明显。P2Y12受体拮抗剂通过阻断ADP和血小板P2Y12结合，抑制血小板激活。我们设想通过阻断血小板P2Y12和其下游的G蛋白偶联也能抑制ADP诱导的血小板激活，发挥抗血小板作用。血小板P2Y12的G蛋白偶联部位尚不清楚，我们发现P2Y12受体羧基末端置换不影响受体功能，说明P2Y12的G蛋白偶联部位不在羧基末端而在受体的细胞内环区。本研究拟进一步明确P2Y12受体细胞内环上G蛋白偶联的具体位点，根据鉴定的G蛋白偶联位点的氨基酸序列，人工合成可进入细胞内的多肽，研究其对血小板的作用，希望找到具有抗血小板作用的多肽。本研究将为进一步明确血小板的激活机制、寻找抗血小板药的作用靶点、研发具有新的作用机制的抗血小板药提供重要信息。

中文关键词： P2Y12；抗血小板药；抗血栓药；血小板激活；凋亡

英文摘要：

英文关键词： P2Y12；antiplatelet agent；antithrombotic；platelet activation；apoptosis