番石榴叶中三萜化合物抑制PTP1B酶的作用机制和构效关系研究

项目名称： 番石榴叶中三萜化合物抑制PTP1B酶的作用机制和构效关系研究

项目编号： No.81373935

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张晓琦

作者单位： 暨南大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 胰岛素抵抗是2型糖尿病发生、发展过程中的关键因素。蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B（PTP1B）能将活化的胰岛素受体去磷酸化，阻断胰岛素信号传导通路，导致2型糖尿病胰岛素抵抗的发生和发展。寻找PTP1B 抑制剂已成为当前治疗糖尿病新药研究的一个热点。番石榴叶为华南地区民间常用草药，防治糖尿病和肥胖症效果显著；以其粗提取物为原料的制剂"消渴降糖胶囊"临床降血糖疗效显著，但其活性成分和作用机制不清。我们在前期工作中，首次发现其三萜为降血糖的活性部位(已获中国发明专利)，初步的作用机制研究提示该类成分通过抑制PTP1B 酶发挥降血糖作用。本项目拟在前期工作基础上，进一步对番石榴叶中的三萜类化合物进行系统分离，评价和研究该类成分抑制PTP1B酶的生物活性、作用机制及构效关系，为研究和开发选择性高、毒副作用小的PTP1B 抑制剂类抗糖尿病药物提供科学依据。

中文关键词： 番石榴；三萜；PTP1B酶；作用机制；2型糖尿病

英文摘要： The rapidly increasing diabetes mellitus is becoming a serious threat to human health in all parts of the world. PTP1B (protein tyrosine phosphatase 1B) plays a very important role in the insulin-dependent signaling cascade and has attracted considerable

英文关键词： Psidium guajava；triterpene；PTP1B inhibition；molecular mechanism；antidiabetic drug