发形霞水母毒素心血管活性组分定向分离及其作用机理研究

项目名称： 发形霞水母毒素心血管活性组分定向分离及其作用机理研究

项目编号： No.41176126

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 天文学、地球科学

项目作者： 张黎明

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 68万元

中文摘要： 水母蜇伤可致系列中毒，循环功能损伤是致死的主要原因。水母毒素具有强烈而广泛的生物活性，但毒素成分和作用机理未明。我们从多个层面证明了发形霞水母毒素的心脏毒性，锁定了分子量27kDa和29kDa的目标分子，并发现Ca2+超载在毒素的心肌细胞毒性中起重要作用。因此，本课题选择我国东南沿海代表性有毒水母发形霞水母为研究对象，以触手提取物为粗毒样品，通过液相色谱并结合活性监测来定向分离心血管活性蛋白；通过飞行时间质谱分析、设计特异引物从全长序列cDNA文库（或经RACE方法）获取活性蛋白全长基因并推导其氨基酸序列，利用生物信息学方法进行结构和功能预测；通过分子克隆表达该活性蛋白，纯化后进行心脏及心肌细胞毒性评价；分析CICR与PKA两通路共同诱导的Ca2+超载在毒素蛋白心脏毒性中的作用，阐明其心脏毒性的细胞与分子机制。既可获得具有强烈心血管活性的蛋白组分，又可为水母蜇伤的防护与治疗提供直接指导。

中文关键词： 发形霞水母；毒素；心血管活性；分离；作用机理

英文摘要：

英文关键词： Cyanea capillata；toxin；cardiovascular activity；separation；mechanism