MAP4K4基因在肝癌侵袭转移中的作用及分子机制研究

项目名称： MAP4K4基因在肝癌侵袭转移中的作用及分子机制研究

项目编号： No.81172311

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学2

项目作者： 张树辉

作者单位： 上海中医药大学

项目金额： 54万元

中文摘要： MAP4K4是MAPK信号通路的一个上游激酶，在多种癌组织中表达增强。我们首先报道了MAP4K4与肝细胞癌（HCC）肝内转移和术后早期复发呈正相关；体外和体内实验显示，沉默内源性MAP4K4显著抑制HCC生长和调节多种与侵袭转移相关的基因表达。本课题拟进一步探讨MAP4K4在HCC侵袭转移中的功能及作用机制。通过转染MAP4K4表达质粒或其特异小干扰RNA,建立MAP4K4过表达和低表达HCC细胞系，研究该基因在体外对细胞黏附、迁移、侵袭、上皮细胞间质转化（EMT）等行为的影响；建立裸鼠HCC移植瘤模型，分析MAP4K4在体内对瘤体生长和转移、EMT、细胞增殖及血管生成的影响；应用定量PCR芯片技术结合免疫组化、免疫印迹以及基因功能研究，深入探讨MAP4K4作用的分子机制。研究结果不仅将加深对MAP4K4在HCC中的功能及作用机制提供新的理论依据，并为HCC靶向治疗提供新的干预靶点。

中文关键词： 肝细胞癌；MAP4K4；转移；上皮细胞间质转化；

英文摘要：

英文关键词： hepatocellular carcinoma；MAP4K4；migration；EMT；