类胰蛋白酶调控巨噬细胞表型转换在动脉粥样硬化发生发展中的作用和机制

项目名称： 类胰蛋白酶调控巨噬细胞表型转换在动脉粥样硬化发生发展中的作用和机制

项目编号： No.81170253

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学一处

项目作者： 殷莲华

作者单位： 复旦大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 动脉粥样硬化(AS)发生发展中巨噬细胞由抑炎M2型向促炎M1型转换。M2型巨噬细胞PPARγ和LXRα表达显著上调。肥大细胞类胰蛋白酶(Tryptase)可通过多个途径和环节促进AS发生发展。本课题在前期工作的基础上提出：Tryptase可能通过抑制PPARγ/LXRα活化来促进巨噬细胞由M2型向M1型转换，从而促进AS的发生发展。故本课题拟首先在ApoE-/-小鼠AS模型中过表达或干扰Tryptase后，检测斑块内M2/M1比值、PPARγ和LXRα表达；其次，给予ApoE-/-小鼠PPARγ和LXRα激动剂，观察Tryptase过表达后斑块内M2/M1比值变化及AS斑块的病变程度；最后，体外观察Tryptase对骨髓来源的M1和M2型巨噬细胞表型转换的影响，并探讨PAR-2/PPARγ和/或LXRα信号通路在其中的作用。本研究将阐明Tryptase在AS巨噬细胞表型转换中的作用及机制。

中文关键词： 类胰蛋白酶；动脉粥样硬化；巨噬细胞；FOXO1；JAK-STAT信号通路

英文摘要：

英文关键词： Tryptase；atherosclerosis；Macrophage；FOXO1；JAK -STAT pathway