Insig-1介导的SAK突变体调控脂肪代谢机制研究

项目名称： Insig-1介导的SAK突变体调控脂肪代谢机制研究

项目编号： No.30901827

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 王旻

作者单位： 中国人民解放军军事医学科学院

项目金额： 19万元

中文摘要： 葡激酶是一种具有溶解血栓功能的蛋白，可以通过激活纤溶酶原降解纤维蛋白。我们构建的葡激酶突变体是通过修饰野生型葡激酶抗原表位获得的低免疫原性葡激酶。在动物实验中发现葡激酶突变体能明显改善高脂饮食喂养大鼠肝脏脂肪沉积，可以降低大鼠TG，TC和LDL水平，抑制动脉粥样硬化过程中泡沫细胞的形成和血管壁损伤，同时在高脂喂养家兔和载脂蛋白E缺陷小鼠中也观察到同样变化。基因芯片，蛋白双向电泳及RT-PCR的结果显示葡激酶可上调Insig-1的水平，Insig-1蛋白可通过调控核转录因子SREBP调节脂肪代谢相关基因表达，结果提示Insig-1参与介导了葡激酶突变体调节肝脏脂肪代谢的功能。本研究在确定葡激酶突变体通过Insig-1调节脂肪代谢的研究基础上，进一步探讨了葡激酶突变体调控Insig-1表达的分子机制，为深入了解脂代谢调控网络，发现新的调控靶点奠定基础，也为新型治疗药物的研究奠定了基础。

中文关键词： 动脉粥样硬化；凝血酶；SRH蛋白；脂肪代谢；

英文摘要：

英文关键词： atherosclerosis；thrombin；SRH；lipid metabolism；