CD8+CD28- T 细胞在激素非依赖性前列腺癌形成中的调控作用

项目名称： CD8+CD28- T 细胞在激素非依赖性前列腺癌形成中的调控作用

项目编号： No.81372257

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张岩

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 73万元

中文摘要： 激素非依赖性前列腺癌（CRPC）的形成是大多数前列腺癌治疗的最终结果，也是患者主要致死因素，但其形成的具体机制仍不明确。以往研究主要从肿瘤自身找原因，而忽略肿瘤微环境，特别是免疫细胞，对CRPC的调控作用。我们在自发前列腺癌TRAMP小鼠中成功建立CRPC模型，证实CD8+ T细胞是肿瘤基质中主要的免疫细胞，且首次发现CRPC中CD8+ T细胞共刺激分子CD28表达显著降低，主要为CD8+CD28- T细胞。体外实验发现CD8+CD28- T细胞与前列腺癌细胞共培养，可诱导其发生雄激素非依赖性生长及上皮间质转化。本课题拟继续在PTEN敲除小鼠自发前列腺癌模型和临床标本中验证CD8+CD28- T细胞与CRPC的相关性，探讨其诱导CRPC形成的分子机制，寻找介导其作用的细胞因子。本项目将揭示CRPC形成中的免疫调节新机制，并为CRPC早期无创诊断提供可行性指标，为CRPC的治疗提供新的靶标。

中文关键词： 前列腺癌；雄激素非依赖性生长；CD4low (HLA-G+) T细胞；PGE2；

英文摘要： Castration-resistant Prostate Cancer (CRPC) is the final stage during most of prostate cancer treatment and is also the major reason for patient death. However, the mechanism of CRPC is still not clear. Most of previous research focused on tumor cells and

英文关键词： prostate cancer；CRPC；CD4low (HLA-G+) T cell；PGE2；