负性调控骨髓间充质干细胞的FAPα- - 增强多发性骨髓瘤疫苗抗瘤效应的新策略

项目名称： 负性调控骨髓间充质干细胞的FAPα- - 增强多发性骨髓瘤疫苗抗瘤效应的新策略

项目编号： No.81201866

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 淋巴瘤及其他淋巴增殖性疾病

项目作者： 王雅丹

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 体内微环境的免疫抑制状态是限制多发性骨髓瘤（MM）疫苗临床应用的重要瓶颈。最新研究表明，肿瘤源性骨髓间充质干细胞（BMSC）具有免疫抑制功能，肺癌动物模型中成纤维细胞活化蛋白α（FAPα）能削弱疫苗抗瘤效应。据此我们进行预试验，初步发现MM源性BMSC（MM-BMSC）通过FAPα抑制T细胞增殖并削弱MM树突状细胞（DC）疫苗的抗瘤效应，推测FAPα可能是MM-BMSC介导免疫耐受、降低疫苗效力的关键新调控点。 为验证假设，本课题拟通过体内外实验系统研究MM-BMSC的免疫负调节功能及其对MM-DC疫苗抗瘤活性的影响，明确FAPα在其中的关键核心作用及其机制，初步探讨负性调控FAPα逆转MM-BMSC介导的"疫苗抵抗"这一新策略的有效性。本课题的实施有助于揭示肿瘤微环境中MM产生免疫耐受的新机制，为切实提高MM疫苗体内的抗瘤活性，改善MM患者的不良预后提供新思路。

中文关键词： 多发性骨髓瘤；骨髓间充质干细胞；成纤维细胞活化蛋白α；T淋巴细胞；免疫抑制

英文摘要： The immunosuppressive microenvironments seriously limit the clinical applications of multiple myeloma (MM) therapeutic vaccines. Previous studies have demonstrated that tumor-derived bone mesenchymal stem cells (BMSCs) have a major role in immune suppress

英文关键词： multiple myeloma；bone mesenchymal stem cells；fibroblast activation protein-alfa；T lymphocyte；immunosuppression