ZnT1对脊髓损伤后BDNF/TrkB信号通路调控的机制研究

项目名称： ZnT1对脊髓损伤后BDNF/TrkB信号通路调控的机制研究

项目编号： No.81171799

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学四处

项目作者： 梅晰凡

作者单位： 辽宁医学院

项目金额： 58万元

中文摘要： 脑源性神经营养因子(BDNF)可显著促进脊髓损伤(SCI )神经再生修复，但表达量有限，且SCI后BDNF/TrkB信号调控机制至今不明。前期工作发现SCI后锌转运体1(ZnT1)表达明显增加，且与BDNF表达正相关，提示ZnT1可能是SCI后调控内源性BDNF的主要物质。本课题拟制备ZnT1转基因小鼠的SCI模型，证实ZnT1高表达对小鼠行为学和脊髓神经元损伤的保护作用；检测SCI的ZnT1转基因小鼠脊髓BDNF/TrkB信号转导通路和ZnT1的分布、表达的变化；分析SCI后ZnT1转基因小鼠脊髓锌离子代谢的变化与神经元存活的关系。在细胞水平利用RNA干扰和转染技术使ZnT1在培养的脊髓神经元内低表达或过表达，检测细胞BDNF/TrkB信号传导通路蛋白表达变化情况。为阐明SCI后以ZnT1为靶点的内源性BDNF/TrkB通路蛋白激活机制及临床治疗提供理论基础。

中文关键词： 锌转运体1；脑源性神经营养因子；酪氨酸激酶受体B；脊髓损伤；

英文摘要：

英文关键词： ZnT1；BDNF；TrkB；spinal cord injury；