IL-33/ST2信号转导通路对脂多糖诱导肺微血管内皮细胞旁通透性变化的影响及机制研究

项目名称： IL-33/ST2信号转导通路对脂多糖诱导肺微血管内皮细胞旁通透性变化的影响及机制研究

项目编号： No.81171639

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学四处

项目作者： 谢俊然

作者单位： 浙江大学

项目金额： 58万元

中文摘要： 肺微血管内皮细胞粘附连接受损导致细胞旁通透性增加是脓毒症急性肺损伤发生的重要原因。LPS/TLR4信号转导被证明介导脓毒性内皮细胞粘附连接的破坏。IL-33受体ST2与LPS受体TLR4同属Toll/IL-1受体超家族，拥有相似的信号转导途径，募集下游相同的衔接蛋白(MyD88)。研究发现，ST2对TLR4具有负调节作用。我们预实验表明，外源性给予IL-33对LPS性内皮损伤具有保护作用，但机制不清楚。故本项目拟在前期工作基础上以IL-33/ST2信号通路为切入点，采用免疫荧光染色、蛋白印迹、免疫共沉淀及基因沉默等方法，从细胞水平观察IL-33对LPS刺激后肺微血管内皮细胞旁通透性的影响，建立LPS小鼠肺损伤模型，从整体水平观察IL-33对内毒素性小鼠的肺保护作用，探讨IL-33/ST2信号通路对LPS导致的肺微血管内皮细胞旁通透性影响的可能分子机制，为早期防治脓毒症及其肺损伤提供新思路。

中文关键词： 白介素-33；脂多糖；肺损伤；内皮细胞；MAPK

英文摘要：

英文关键词： IL-33；LPS；ALI；endothelial cells；MAPK