项目名称: 靶向抑制法尼基转移酶通过PD-L1/PD-1信号通路调控脓毒症小鼠机体免疫功能的机制研究
项目编号: No.81401573
项目类型: 青年科学基金项目
立项/批准年度: 2014
项目学科: 医药、卫生
项目作者: 杨闻
作者单位: 华中科技大学
项目金额: 24万元
中文摘要: 脓毒症是由感染引发的全身性炎症反应,由于缺乏有效治疗方法,是危重病人死亡的重要原因之一。本课题组前期研究发现他汀类药物能提高动物感染模型的存活率,且首次发现脓毒症小鼠脾脏内的法尼基化蛋白总量及法尼基转移酶活性、外周血及腹腔灌洗液中细菌含量和巨噬细胞数量、调节T细胞的含量都显著升高,接受法尼基转移酶抑制剂治疗的脓毒症小鼠,其生存率也明显升高。FTI抑制法尼基转移酶活性是否能通过影响特定信号通路提高脓毒症患者生存时间,至今尚无研究报道。本研究拟通过结肠结扎-穿孔手术构建脓毒症小鼠模型,使用FTI治疗脓毒症小鼠,检验脓毒症小鼠病理生理特性较治疗前的系列变化,检测FTI治疗后PD-L1/PD-1信号通路相关基因表达水平,明确FTI是否通过引起PD-L1/PD-1信号通路抑制,提高脓毒症小鼠生存率,从而深入探讨FTI与脓毒症引发的免疫调节的关系。为临床治疗脓毒症、改善脓毒症的预后提供理论和实验基础。
中文关键词: 感染;分子生物学;T细胞;转录因子;
英文摘要: Severe sepsis and septic shock are major causes of morbidity and mortality. Our preliminary data demonstrated that statin significantly reduced LPS-induced mortality and increased survival rate in mouse xenograft. Our group first reported that the inducti
英文关键词: Inflammation;Molecular Biology;T Cells;Transcription Factors;