基因修饰的外周血单核细胞移植治疗肝硬化的机制研究

项目名称： 基因修饰的外周血单核细胞移植治疗肝硬化的机制研究

项目编号： No.30900669

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 电工技术

项目作者： 阎丽

作者单位： 中国人民解放军总医院

项目金额： 20万元

中文摘要： 原位肝移植是目前治疗失代偿性肝硬化的唯一有效治疗手段，但由于供肝缺乏、免疫排斥等因素，限制了其临床的广泛应用。干细胞在再生领域取得的巨大进展为失代偿性肝硬化的治疗提供了新的视角。我们的前期工作发现：肝硬化病人的外周血单核细胞（PBMCs）在体外能分化成肝脏样细胞，移植入裸鼠体内能定植于其肝脏并表达人的肝细胞标志物，但具体的机制尚不明确。临床研究同样发现自体PBMCs移植能改善肝硬化患者的肝功能。本项目拟在前期研究基础上，建立肝硬化大鼠动物模型，利用基因转染技术将趋化因子受体CXCR4、促肝细胞生长因子HGF分别转染及共转染入肝硬化大鼠的PBMCs，观察其促移植细胞的定植及分化能力；采用性别交叉实验、PRINS技术检测各实验组大鼠肝内定植的细胞数量；通过免疫组织化学、蛋白免疫印迹、流式分选等技术探讨基因修饰PBMCs参与肝脏损伤修复机制；为临床开展PBMCs移植治疗肝硬化奠定理论依据。

中文关键词： 肝硬化；骨髓间充质干细胞；移植；趋化因子-4；肝干细胞小生镜

英文摘要：

英文关键词： Liver cirrhosis；BMSCs；Transplant；CXCR-4；Hepatic stem cell niche