新型选择性K+通道阻滞剂Talatisamine对Kv2.1亚型的调制作用及机制

项目名称： 新型选择性K+通道阻滞剂Talatisamine对Kv2.1亚型的调制作用及机制

项目编号： No.30901801

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 金属学与金属工艺

项目作者： 宋明柯

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 20万元

中文摘要： 电压门控K+通道（Kv）亚型选择性的调制剂是研究通道相关病理生理学机制的药理学探针，也能为寻找新的治疗药物靶点提供有力帮助。Talatisamine是本课题组发现的新型选择性延迟整流K+通道（IK）阻滞剂，它对神经元IK通道的阻滞活性比经典阻滞剂四乙胺强约20倍。神经元IK通道主要由Kv2.1亚基组成，本项目拟采用膜片钳和分子克隆等技术进一步研究Talatisamine对Kv2.1亚型的阻滞作用，结合定点突变技术识别Talatisamine与Kv2.1通道外口相结合的关键性残基，解析Talatisamine特异性识别Kv2.1通道的分子机制和结合位点，并以它为探针研究β28096;粉样蛋白（Aβ65289;导致IK/Kv2.1通道上调在阿尔茨海默病（AD）中的病理生理学意义。研究结果有望为K+通道药物设计提供重要发现，并且对于阐明K+通道相关的AD病理生理机制和发现新的药物靶点具有重要的理论和实际意义。

中文关键词： Kv2.1；Talatisamine；延迟整流钾通道(IK)；Aβ23521;聚体；凋亡

英文摘要：

英文关键词： Kv2.1；Talatisamine；IK；Aβligomers；Apoptosis