肠特异性CGI-58基因敲除致小鼠脂质代谢紊乱的研究

项目名称： 肠特异性CGI-58基因敲除致小鼠脂质代谢紊乱的研究

项目编号： No.81370961

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 谢平

作者单位： 中国医学科学院药用植物研究所

项目金额： 65万元

中文摘要： Comparative Gene Identification-58 （CGI-58）, 也被称为α/β-水解酶结构域包含蛋白5, 是甘油三脂水解酶的激活因子，在细胞脂代谢平衡中起重要作用。CGI-58基因敲除小鼠由于皮肤屏障缺陷，出生后不久即死亡，制约了对其生理功能的研究。鉴于CGI-58突变 可导致脂质贮积症，因此有必要进一步明确CGI-58在体内脂代谢的作用。目前我们已经成功建立了CGI-58 条件性基因敲除 (floxed)小鼠，与Villin-Cre小鼠交配后，得到肠特异性CGI-58敲除小鼠。初步结果表明大量脂滴沉积在小鼠肠粘膜上皮细胞内，提示CGI-58在小肠脂质代谢中具有重要的作用。本项目将在前期研究的基础上，阐明CGI-58在肠粘膜上皮细胞中的生理功能，明确其具体分子机制，并探讨CGI-58敲除后对乳糜微粒分泌和胆固醇吸收的影响，这将为该类疾病的防治提供理论依据。

中文关键词： 比较基因鉴定因子-58；胆固醇代谢；炎症反应；动脉粥样硬化；过氧化物酶体增殖受体

英文摘要： CGI-58, a member of α/β-hydrolase fold family, appears to function as a coactivator of adipose triglyceride lipase (ATGL), playing a vital role in cellular lipid metabolic homeostasis. Whole body CGI-58 knockout （KO） mice die prematurely due to skin barri

英文关键词： CGI-58；Cholesterol metabolism；Inflammatory responsiveness；Atherosclerosis；PPARs