基于BCRP/MRP2的肝靶向纳米载体设计及其降低药物肝胆转运的研究

项目名称： 基于BCRP/MRP2的肝靶向纳米载体设计及其降低药物肝胆转运的研究

项目编号： No.30901865

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 化学工业

项目作者： 张馨欣

作者单位： 中国科学院上海药物研究所

项目金额： 20万元

中文摘要： 本研究拟应用具有转运蛋白BCRP和MRP2抑制作用的高分子聚合物（EOx-POy-EOx或R-EOx）为主要材料设计构建一种新型半乳糖修饰靶向肝脏转运蛋白的纳米脂质载体（ETI-NLC）。该ETI-NLC一方面可减少由特定转运蛋白介导的药物经胆汁排泄，降低药物对胃肠粘膜的损伤；另一方面,半乳糖修饰的ETI-NLC可靶向肝脏去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR），提高抗肿瘤药物对肝癌的治疗效果。此外，本研究通过建立客观、有效的BCRP和MRP2抑制效果体内外评价方法，从细胞水平、组织水平对ETI-PLN抑制转运蛋白的功效，减少药物胆汁排泄，降低胃肠毒性及肝靶向性的机理进行探索。同时，本研究将微观的基础研究与宏观动物模型评价相结合，为转运蛋白的操控从理论向应用迈进奠定一定的基础。

中文关键词： 乳腺癌耐药蛋白；纳米载体；PEO-PPO-PEO；抗肿瘤；伊立替康

英文摘要：

英文关键词： BCRP；nanocarriers；PEO-PPO-PEO；antitumor；irinotecan