项目名称: CD200R表达调控异常在小胶质细胞激活及帕金森病发病中作用的研究
项目编号: No.81371408
项目类型: 面上项目
立项/批准年度: 2013
项目学科: 医药、卫生
项目作者: 丁健青
作者单位: 上海交通大学
项目金额: 75万元
中文摘要: CD200、CD200R的相互作用是维持小胶质细胞"静止"状态的重要抑制信号, CD200或CD200R下降都会导致小胶质细胞异常激活和神经炎性反应。我们前期发现老年人特别是PD患者中外界刺激不能上调单核巨噬细胞CD200R的表达;用CD200R封闭抗体阻断CD200、CD200R的相互作用可增强PD动物模型中6-OHDA的神经毒性作用。单核巨噬细胞和小胶质细胞的同源性及一些共同特征提示:上述单核巨噬细胞中CD200R表达调控的异常也可能发生在小胶质细胞,导致其异常激活,最终诱发PD。目前,尚无有关CD200R表达调控的研究。我们将首先在单核巨噬细胞内通过体内外实验明确CD200R的启动子和上游调节因子,在此基础上观察小胶质细胞中CD200R表达的正常调控机制以及PD病理状态下CD200R调控异常与小胶质细胞激活、多巴胺能神经元损伤间的关系,以期阐释小胶质细胞异常激活和PD发生的可能机制。
中文关键词: 帕金森病;小胶质细胞;CD200R;神经炎症;
英文摘要: It has been known that the decreasing of the interaction between CD200 and CD200 receptor (CD200R) would lead to the abnormal activation of microglia and the neuroinflammation in central nervous system. Our previous studies showed that the protein level o
英文关键词: Parkinson's disease;Microglia;CD200R;Neuroinflammation;