PTN调控小胶质细胞功能异质性对多发性硬化脑白质早期损害的修复机制

项目名称： PTN调控小胶质细胞功能异质性对多发性硬化脑白质早期损害的修复机制

项目编号： No.81400984

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 苗佳音

作者单位： 厦门大学

项目金额： 22万元

中文摘要： 多发性硬化（MS）患者“貌似正常白质”（NAWM）神经纤维病变如不加以干预，则可发展为不可逆性损伤，是MS再发的关键病理基础。我们前期用弥散张量成像（DTI）技术检测发现，MS患者及MS小鼠EAE模型“NAWM”区域各向异性（FA）值降低且随病情进展、发作频繁而更明显；同时，EAE模型循环血中多效生长因子（PTN）含量明显升高，PTN上调ERK1/2表达并诱导小胶质细胞功能异质性变化。因此我们假设PTN通过激活MAPK信号通路调控小胶质细胞功能异质性而参与“NAWM”神经纤维损害的修复。本课题将采用MS小鼠EAE模型，根据病程长短在PTN给药前后动态观察FA值变化与小胶质细胞功能异质性的相关性，为临床DTI评价“NAWM”脑白质修复提供依据。进而在体外培养的不同功能异质性的小胶质细胞上，应用抑制剂或SiRNA，探讨PTN调控小胶质细胞功能异质性的信号通路，为临床预防MS再发提供实验依据。

中文关键词： 多效生长因子；多发性硬化；貌似正常白质；小胶质细胞；功能异质性

英文摘要： If patients with multiple sclerosis (MS) do not receive timely treatment, the nerve fibers in "normal-appearing white matter " (NAWM) region, which is one of the key basic pathological changes for MS relapse, maybe receive irreversible damage. We found th

英文关键词： pleiotrophin；multiple sclerosis；normal-appearing white matter；microglia；functional heterogeneity