WNK4激酶对BK通道的调节及其与高血压的相关性研究

项目名称： WNK4激酶对BK通道的调节及其与高血压的相关性研究

项目编号： No.81170709

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学二处

项目作者： 庄捷秋

作者单位： 温州医科大学

项目金额： 40万元

中文摘要： 高血压发病因素复杂。钙激活钾通道（BK）和WNK激酶对调节血压和维持电解质平衡起重要作用，WNK1和WNK4突变可导致遗传性高血压。WNK的功能通过对多种离子通道和转运体的调控来发挥，但国内外尚无WNK对BK作用的研究。本项目将在HEK293细胞上研究WNK4对BK的调节作用。采用共聚焦激光显微镜、全细胞膜片钳法和免疫共沉淀分别研究WNK4对BK在细胞上的分布、功能的影响及相互作用；分别使用脉冲跟踪试验、蛋白酶体/质子泵抑制剂及发动蛋白探讨WNK4对BK蛋白生物合成、降解、蛋白内吞的影响机制。用32P标记细胞后进行免疫沉淀和体外激酶测定研究WNK4是否通过影响BK通道的磷酸化来改变其功能和蛋白表达。通过探索分子机制，揭示WNK和BK在调节血压和维持电解质平衡中的作用机理，阐明其在高血压发病中的可能作用，探讨高血压发病机理，为开发新的降压药作用靶点提供理论基础。

中文关键词： WNK激酶；BK通道；磷酸化；泛素化；

英文摘要：

英文关键词： WNK kinase；BK channel；phosphorylation；ubiquitination；