靶向干预NF-кB信号通路防治动脉粥样硬化的作用及机制研究

项目名称： 靶向干预NF-кB信号通路防治动脉粥样硬化的作用及机制研究

项目编号： No.81160042

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学一处

项目作者： 杨毅宁

作者单位： 新疆医科大学

项目金额： 52万元

中文摘要： 动脉粥样硬化（Atherosclerosis, AS）是心血管事件发生的基础，是造成心血管疾病死亡的重要因素。研究表明NF-κB信号通路的异常激活与AS疾病的发生、发展关系密切，NF-κB处于各种细胞因子网络调节的中心环节，使用抑制剂或基因敲出抑制NF-κB活性能减轻AS进展，但缺乏组织靶向性且具体机制不详。据此，本课题拟采用ApoE 基因敲出的AS小鼠模型，研究NF-κB信号通路在AS形成中的作用及分子机制；同时，以NF-κB信号通路为干预靶点，利用抗NF-κB核酶基因的重组AAV-9载体，靶向转导主动脉血管，通过检测NF-κB活性、炎症因子、趋化因子及黏附分子表达、细胞凋亡、MMPs活性、血管病理损害程度、斑块性质及面积、心功能等指标，明确抗NF-κB核酶基因靶向干预治疗的有效性和可行性，阐明靶向抑制NF-κB信号通路防治AS进展的分子机制，为基因靶向干预治疗AS提供新的思路和方法。

中文关键词： 动脉粥样硬化；NF-κB信号通路；AAV-9；核酶基因；靶向干预

英文摘要：

英文关键词： Atherosclerosis；NF-κB signaling pathway；AAV-9；Ribozyme gene；Targeted interventions