自噬在内质网应激预处理保护脓毒症所致骨骼肌损伤中的作用及其机制研究

项目名称： 自噬在内质网应激预处理保护脓毒症所致骨骼肌损伤中的作用及其机制研究

项目编号： No.81401571

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 孟玫

作者单位： 山东大学

项目金额： 24万元

中文摘要： 脓毒症严重威胁人类生命，亟需寻找治疗新靶点。内质网应激（ERS）是细胞应答有害刺激的关键环节。自噬是细胞“自食（self-eating）”，适度激活自噬有助于维持细胞自稳。内质网应激预处理可促使ERS与自噬间建立动态平衡，发挥细胞保护作用。我们前期实验发现：内质网应激预处理抑制脂多糖诱导ERS伴侣蛋白GRP78、p-eIF2α及ERS凋亡通路相关蛋白CHOP、Bax表达上调；明显减轻脓毒症所致骨骼肌损伤；内质网应激预处理诱导脓毒症骨骼肌自噬标志蛋白LC3b-II表达显著升高。由此推测自噬激活可能参与内质网应激预处理保护脓毒症所致骨骼肌损伤。本课题拟在组织和细胞水平采用脂多糖诱导骨骼肌脓毒症模型，应用形态学及分子生物学方法，研究自噬在内质网应激预处理保护脓毒症所致骨骼肌损伤中的作用及机制；从新视角阐明内质网应激预处理内源性保护机制，拓宽预处理保护范围，提供防治脓毒症的新靶点。

中文关键词： 脓毒症；内质网应激；预处理；；

英文摘要： Sepsis is a serious threat to human health, thus it is important to find new treatment targets. Endoplasmic reticulum stress (ERS) plays an essential function in cell. Autophagy is cellular self-eating. Moderate autophagy contributes to maintain cell home

英文关键词： sepsis；endoplasmic reticulum stress；preconditioning；；