具有三角拓扑结构的杂环化合物的结构优化、合成与生物活性研究

项目名称： 具有三角拓扑结构的杂环化合物的结构优化、合成与生物活性研究

项目编号： No.20972056

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 数理科学和化学

项目作者： 张爱东

作者单位： 华中师范大学

项目金额： 35万元

中文摘要： 基于新型作用靶标开展新型除草剂的合理设计与合成，对于创制除草剂新品种具有重要意义。近年来文献报道D1蛋白酶可作为除草剂的新型作用靶标，依据D1蛋白酶活性腔结构特征和前期工作获得的咪唑啉-2,4-二酮、喹唑啉-4(3H)-酮、苯并[d][1,3]噁嗪-2-酮的先导结构信息，通过分子对接和物化性质计算，从源头开展对先导结构信息化合物的分子结构优化，合成具有与D1蛋白酶活性腔结构匹配的、三角拓扑结构骨架的咪唑啉-2,4-二酮、喹唑啉-4(3H)-酮、苯并[d][1,3]噁嗪-2-酮三大类化合物。对全部化合物进行活体生物活性测定和基于D1蛋白酶的荧光极化法高通量筛选；采用高效液相法和表面等离子体共振技术进一步研究部分化合物的生物活性机制及其与D1蛋白酶的相互作用动力学。通过本项目工作的实现，预期获得对D1蛋白酶作用机制明确的新型除草剂先导结构化合物。

中文关键词： D1蛋白酶；抑制剂先导化合物；结构优化；合成；生物活性

英文摘要：

英文关键词： D1 protease；inhibitor lead；structural optimization；synthesis；biological activity