GPRC6a/RFX6基因区域SNPs在前列腺癌发生发展中的生物机制研究

项目名称： GPRC6a/RFX6基因区域SNPs在前列腺癌发生发展中的生物机制研究

项目编号： No.81460388

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2015

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 蒋永华

作者单位： 广西医科大学

项目金额： 46万元

中文摘要： 前列腺癌有多个SNP变异被GWAS研究报道，然而对于它们的生物机制却十分缺乏了解。我们前期研究发现，当rs339331（GPRC6a/RFX6）碱基为T时，GPRC6a及RFX6的表达明显较为A时增高。骨钙素是GPRC6a的激动剂之一，病例分析发现骨钙素与前列腺癌的发展转移存在剂量效应。据此我们假设，GPRC6a/RFX6基因区域SNPs可能影响GPRC6a等基因的功能，从而影响前列腺癌的发生发展，且可能参与骨钙素-leydig细胞-雄激素-前列腺癌调控。我们拟通过Chip，3C，NOMe-Seq, hMedip/Medip等技术对该区域DNA立体构象、转录因子结合能力、核小体定位及表观遗传学修饰等进行检测，探索此区域SNP的功能，然后进行体外（细胞）及体内（基因打靶小鼠）功能验证，最终阐明GPRC6a/RFX6基因区域SNPs在前列腺癌发生发展中的生物机制。

中文关键词： 前列腺癌；单核苷酸多态性；转录因子结合位点；核小体定位；表观遗传学修饰

英文摘要： More than 60 independent susceptibility loci have been identified by genome-wide association studies (GWAS). However, the mechanistic roles of these SNPs remain poorly defined. In previously research we observe a significant association between the risk-associated T allele at rs339331(GPRC6a/RFX6) and increased RFX6 and GPRC6a mRNA levels in human prostate tumors, because osteocalcin are one of agonists of GPRC6a, then we found that osteocalcin did play a role in proliferation, migration and invasion of PCa. In order to assess the effects of genetic variations on GPRC6a, this project is proposed to apply Chip，3C, NOMe-Seq , hMedip/ Medip technology on PCa cells or PCa tissue . The roles of genetic variations in the development of PCa will be revealed through the analysis of transcription binding，chromosome comformation,nucleosome positioning and epigenetic modification. Clarifying the function of the GPRC6a variants and their link to ostocalcin regulation will allow a deeper understanding of the mechanisms underlying human cancer development.

英文关键词： prostate cancer;single nucleotide polymorphisms;transcription binding;nucleosome positioning;epigenetic modification