ATM介导自噬分子Beclin1磷酸化修饰的新功能解析

项目名称： ATM介导自噬分子Beclin1磷酸化修饰的新功能解析

项目编号： No.81372182

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 杨力芳

作者单位： 中南大学

项目金额： 62万元

中文摘要： 自噬在肿瘤的发生发展中起着重要作用，Beclin1是参与自噬调控的中心分子,它与III型PI3K（hVsp34）形成复合物在自噬体形成中起着关键作用。我们近期研究发现，抑制肿瘤细胞内ATM蛋白激酶活性能够促进细胞自噬发生；通过生物信息学分析发现在Beclin1蛋白序列中存在ATM的潜在磷酸化位点,并可能同时也是14-3-3蛋白的结合位点；免疫共沉淀实验显示ATM的活化可以促进ATM和Beclin1的结合。基于此,我们提出了科学假设: ATM可能磷酸化Beclin1,14-3-3蛋白则与磷酸化后的Beclin1结合,从而抑制Beclin1通过调节hVsp34所介导的细胞自噬,以实现ATM对细胞自噬的负调控。本课题将应用透射电镜、免疫荧光、免疫共沉淀、GST pull-down、体外激酶活性分析等技术来验证这一科学假说，将为以Beclin1为核心的自噬调控的分子机制提供新的认识。

中文关键词： ATM；Beclin1；泛素化；p62；包涵体样结构

英文摘要： Autophagy plays an important role in the occurrence and development of malignant tumor, and the Beclin1 is a key molecule which involved in the regulation of autophagy. The complex of Beclin1 and III type PI3K (hVsp34) plays a critical role in autophagoso

英文关键词： ATM；Beclin1；ubiquitination；p62；ALIS