新型含三唑异吲哚类微管蛋白抑制剂的设计、合成及生物活性研究

项目名称： 新型含三唑异吲哚类微管蛋白抑制剂的设计、合成及生物活性研究

项目编号： No.21372113

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 环境科学、安全科学

项目作者： 赵培亮

作者单位： 南方医科大学

项目金额： 80万元

中文摘要： 基于蛋白质活性部位的三维结构创制药物是发现新药的最有效方法之一。本项目根据微管蛋白秋水仙碱结合位点的三维结构特征，在深入理解微管蛋白与配体结合模型的基础上，选择申请人前期发现的结构新颖且对多种肿瘤细胞株都具有较高抑制活性的含三唑异吲哚衍生物TR-32为先导结构，分别对化合物中的三个关键结构部位进行改造和修饰，并进行活性测试。在此基础上，采用比较分子场分析法（CoMFA）和比较分子相似性指数分析法（CoMSIA）系统研究所设计并合成的目标化合物的三维定量构效关系，探讨取代基的立体效应和静电效应对其抗肿瘤活性的影响，以期筛选出化学结构新颖，抗肿瘤活性高的新型微管蛋白抑制剂。本研究的实施将有利于进一步明确作用于秋水仙碱结合位点的微管蛋白抑制剂的构效关系，为创制新型微管蛋白抑制剂提供理论指导或发现结构新颖的具有潜在药用前景的抗肿瘤候选药物。

中文关键词： 微管蛋白抑制剂；抗肿瘤；合成；三唑；结构优化

英文摘要： Protein active site three-dimensional structure-based design is one of the most effective methods for the discovery of new drugs. On basis of the three-dimensional structure of tubulin in colchicine binding site, and with the in-depth understanding of tub

英文关键词： Tubulin Inhibitors；Antitumor；Synthesis；Triazole；Structure Optimization