细菌FimH蛋白在抗LAMP-2抗体相关性寡免疫复合物新月体肾炎中的分子模拟诱导机制研究

项目名称： 细菌FimH蛋白在抗LAMP-2抗体相关性寡免疫复合物新月体肾炎中的分子模拟诱导机制研究

项目编号： No.30971366

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张静波

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 31万元

中文摘要： 基于抗溶酶体膜蛋白-2中性粒细胞胞浆抗体（LAMP-2-ANCA）相关性血管炎及寡免疫复合物新月体肾炎（PICGN）由细菌FimH蛋白通过分子模拟导致的直接证据，结合该病中性粒细胞异常活化和凋亡障碍的病理特点以及DC吞噬感染后凋亡细胞活化Th17细胞的最新发现，采用FimH融合蛋白体外感染中性粒细胞，建立DC-凋亡细胞荧光示踪吞噬体系，体内注射WYK大鼠诱导PICGN模型；将携带相应shRNA的Lentvirus转染DC，沉默TLR通路接头分子MyD88/TRIF及菌毛蛋白受体TLR4的基因表达；体内特异性凋亡抑制剂Q-VD-OPH阻断细胞凋亡；检测体内外Th17细胞反应、转录调控因子、细胞因子谱、模式识别受体及效应；明确FimH作为病原体相关分子模式（PAMP）活化Th17细胞所需的细胞因子微环境、模式识别通路；探讨ANCA新亚型相关的自身免疫机制，为探索PICGN治疗新策略奠定基础。

中文关键词： 抗中性粒细胞胞浆抗体；血管炎；凋亡；中性粒细胞胞外捕网；Th17细胞

英文摘要：

英文关键词： antineutrophil cytoplasmic Ab；vasculitis；apoptosis；neutrophil extracellular trap；Th17 cells