基于肠肝循环关键代谢酶和转运体介导的药物相互作用研究大黄-黄芩药对配伍机制

项目名称： 基于肠肝循环关键代谢酶和转运体介导的药物相互作用研究大黄-黄芩药对配伍机制

项目编号： No.81403314

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 宋瑞

作者单位： 中国药科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 肠肝循环存在于多种中药组分的体内过程中，药-时曲线上的双峰变化可直观展现中药复方配伍对组分肠肝循环的影响，而基于代谢酶及转运体介导的药物相互作用研究则可能是科学解释上述现象、深入阐明配伍合理性的新途径。本课题以大黄-黄芩药对为研究对象，紧密围绕两药配伍后代表性成分药-时曲线第二吸收峰的显著变化，以肠肝循环关键代谢酶（UGTs、β-葡萄糖醛酸酶）及外排转运体（MRP2、BCRP）介导的组分相互作用为研究主线，采用体外代谢模型、动物在体实验、转染细胞模型等方法，研究两药代表性成分在肠肝循环过程中的代谢处置以及它们对代谢酶及转运体的活性影响，考察相关成分肠肝循环过程中在代谢酶（UGTs、β-葡萄糖醛酸酶）、肠吸收/胆汁分泌外排转运体环节的相互作用，阐明配伍导致两药代表性成分肠肝循环显著变化的内在原因，为大黄黄芩配伍合理性提供科学依据，同时也为从药动学角度深入揭示中药方剂的配伍原理提供方法和思路。

中文关键词： 大黄-黄芩药对；肝肠循环；代谢酶；转运体；相互作用

英文摘要： Enterohepatic circulation is very common in the pharmacokinetic study of traditional Chinese medicines (TCMs). The intuitive changes of double peaks in the plasma concentration-time profile could show the effect of TCMs compatibility on the enterohepatic

英文关键词： Rhubarb-Radix scutellariae；enterohepatic circulation；metabolic enzyme；transporter；interaction