microRNA-125b下调SRF抑制动脉平滑肌细胞增殖和迁移研究

项目名称： microRNA-125b下调SRF抑制动脉平滑肌细胞增殖和迁移研究

项目编号： No.81170293

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学一处

项目作者： 常光其

作者单位： 中山大学

项目金额： 52万元

中文摘要： 动脉平滑肌细胞（ASMCs）过度增殖迁移是导致下肢动脉硬化闭塞（ASO）的关键因素。前期研究发现，miR-125b在ASO中表达下调，上调miR-125b可通过下调靶基因SRF（血清应答因子）抑制ASMCs增殖和迁移，其内在分子机制有待于阐明。联系SRF与辅助因子ELK-1形成复合物在转录水平上调c-fos等促进肿瘤生长和转移这一机制，我们提出科学假设：miR-125b通过调控SRF/ELK-1复合物形成以及转录活性，减少下游c-fos等表达，抑制ASMCs增殖迁移，最终延缓ASO进展。本研究拟采用荧光素酶报告基因、ChIP、EMSA等方法，旨在获得miR-125b调控SRF/ELK1复合物形成以及转录活性的可靠证据，并阐释这种机制在影响ASMCs增殖迁移中的作用。本项目将揭示miR-125b调控ASMCs增殖迁移的新机制，为确立miR-125b作为治疗ASO的新靶点提供更充分的科学依据。

中文关键词： 微小RNA；下肢动脉硬化闭塞症；动脉平滑肌细胞；miR-125b；血清应答因子

英文摘要：

英文关键词： microRNA；arteriosclerosis obliterans；artery smooth muscle cell；miR-125b；serum response factor (SRF)