钙/钙调蛋白依赖性激酶激酶2(CaMKKII)在2型糖尿病小鼠巨噬细胞炎症反应及极化转变中的作用研究

项目名称： 钙/钙调蛋白依赖性激酶激酶2(CaMKKII)在2型糖尿病小鼠巨噬细胞炎症反应及极化转变中的作用研究

项目编号： No.81400802

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘卉芳

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 单核/巨噬细胞参与机体代谢、固有和适应性免疫等多项复杂生理过程，是多个领域的研究热点。巨噬细胞极化改变与2型糖尿病病理生理过程密切相关。CaMKKII是钙调蛋白激酶家族成员之一，仅表达于免疫系统的单核巨噬细胞系，研究表明其与巨噬细胞炎症反应密切相关。本课题组发现糖尿病鼠的腹腔巨噬细胞极化状态与对照小鼠存在显著差异，且CaMKKII及炎症因子表达水平明显升高。本研究拟通过慢病毒携带的基因沉默及过表达技术观察CaMKKII基因对巨噬细胞炎症反应及诱导极化的影响。然后模拟2型糖尿病内环境，探讨CaMKKII对M1型巨噬细胞极化转变过程相关信号通路表达的影响。最后通过尾静脉注射CaMKKII基因沉默或过表达的慢病毒，观察db/db小鼠代谢水平、腹腔及脂肪组织浸润巨噬细胞数量和极化水平的改变。本研究着眼于探索CaMKKII、巨噬细胞炎症反应及极化转变之间的关系，为进一步治疗糖尿病提供新的设想。

中文关键词： 巨噬细胞；极化；动脉粥样硬化；炎症；糖尿病

英文摘要： Monocytes/macrophages are involved in a number of complex physiological process including metabolism, innate and adaptive immunity , is a hot research in many fields. Polarization changes of Macrophages is closely related to the pathophysiology of type 2

英文关键词： macrophage；polarization；atherosclerosis；inflammation；diabetes