PTH/PTHrP信号通路和TGFβII型受体的新功能在糖尿病肾脏疾病中的作用

项目名称： PTH/PTHrP信号通路和TGFβII型受体的新功能在糖尿病肾脏疾病中的作用

项目编号： No.81370819

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张百芳

作者单位： 武汉大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 最近发现了TGFβII型受体的新功能，在甲状旁腺激素多肽片段PTH(1-34)诱导下可结合并磷酸化PTH I型受体，共同内吞至胞浆。甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)的氨基末端和PTH的同源性很高，而且通过共同的受体PTH I型受体发挥作用，提示PTHrP也可能与TGFβ通路存在相互作用。PTHrP在糖尿病的治疗方面颇有前景，但在糖尿病肾脏疾病中的作用机制尚不清楚。另一方面，PTH(1-34)短期处理猪肾小管细胞可激活ERK1/2，长期孵育则抑制ERK1/2通路，说明PTH(1-34)的短期和长期效应存在差异。因此，本课题提出PTH/PTHrP早期拮抗TGFβ信号通路，晚期则激活TGFβ信号通路的假说，并从糖尿病肾脏疾病细胞模型和动物模型两方面观察和验证PTH/PTHrP的双重作用，拓宽对肾小球硬化信号途径的认识，为寻找防治糖尿病肾脏疾病的新策略奠定基础。

中文关键词： 甲状旁腺激素相关蛋白；TGFβ II型受体；系膜细胞；细胞外基质蛋白；糖尿病肾病

英文摘要： Recent studies showed a previously unrecognized function for transforming growth factor (TGF)-β type II receptor (TβRII). TβRII directly phosphorylates the parathyroid hormone receptor (PTH1R) cytoplasmic domain, forms an endocytic complex with PTH1R in r

英文关键词： PTHrP；TβRII；mesangial cells；extracellular matrix protein；diabetic kidney disease