利用SAM抑制去甲基化对可卡因成瘾的治疗机制研究

项目名称： 利用SAM抑制去甲基化对可卡因成瘾的治疗机制研究

项目编号： No.61401459

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 无线电电子学、电信技术

项目作者： 王燕

作者单位： 中国科学院心理研究所

项目金额： 25万元

中文摘要： 成瘾药物作用于犒赏相关脑区可诱导DNA甲基化改变致使表达异常。而DNA甲基化的改变是受Dnmt3a、MBD2和Tet1等相关甲基化转移酶或其他相关甲基化酶调控，由以往的报道发现可卡因成瘾使大多数基因尤其是记忆相关基因发生去甲基化。本项目拟从DNA甲基化的角度了解成瘾药物在全基因组水平对5mC甲基化组和5hmC羟基甲基化组的改变及对转录组影响、5mC去甲基化为5hmC机制、鉴定Dnmt3a、MBD2和Tet1的和记忆有关的靶基因。另外，通过给可卡因成瘾小鼠补给甲基供体SAM抑制去甲基化，从行为和分子水平评估SAM对药物成瘾治疗的优劣性。为从甲基化的角度治疗药物成瘾提供分子依据和借鉴。

中文关键词： 可卡因成瘾；L-甲硫氨酸；转录组测序；miRNA测序；DNA甲基化测序

英文摘要： Drug abuse can induce DNA methylation change which makes gene abnormal expression. While DNA methylation was controlled by those enzymes that are related to methylation transfer, demethylation or hydroxymethylation such as Dnmt3a, MBD2, Tet1 and et al. It

英文关键词： cocaine addiction；L-methionine；mRNA sequencing；miRNA sequencing；DNA methylation sequencing