PPARγ在雷公藤内酯醇(T10)对阿尔茨海默病多靶细胞干预机制中的作用研究

项目名称： PPARγ在雷公藤内酯醇(T10)对阿尔茨海默病多靶细胞干预机制中的作用研究

项目编号： No.81402932

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 崔艳秋

作者单位： 首都医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是老年人群常见的神经变性病。其发病机制不清，尚无长期有效的治疗措施。本项目旨在研究具有自主知识产权的天然药物单体雷公藤内酯醇(T10)抑制神经元β-淀粉样蛋白(Aβ)产生和胶质细胞炎症因子释放的多靶细胞机制是否由PPARγ介导，及其与T10防治AD作用的相关性。本研究拟利用稳定表达Aβ前体蛋白APP的细胞系和过表达APP的原代神经元，观察T10对PPARγ表达及活性的调控和APP代谢及Aβ产生的影响，以明确T10对PPARγ的调控作用与Aβ产生的关系。同时，在原代培养的小胶质细胞和星形胶质细胞，研究T10对Aβ引起的炎症因子释放和对PPARγ的调控作用，以明确PPARγ在T10抑制胶质细胞炎症因子生成过程中的作用。期望通过本项目的研究，为与T10类似的一些先导化合物的开发和临床应用及PPARγ这一老靶点的新用途提供理论依据。

中文关键词： 阿尔茨海默病；雷公藤内酯醇；PPARγ；(5R)-5-羟基雷公藤内酯醇；NF-κB

英文摘要： Alzheimer's disease (AD) is the most common neurodegenerative disease and the leading cause of the dementia. The etiology and pathogenesis of AD still not have been clearly discovered as yet. Also, there is no effective therapeutic strategy on AD. The pro

英文关键词： Alzheimer's disease；triptolide；PPARγ；(5R)-5-hydroxytriptolide；NF-κB