结核分枝杆菌药物靶标蛋白NrdH氧还酶结构与相互作用的核磁共振研究

项目名称： 结核分枝杆菌药物靶标蛋白NrdH氧还酶结构与相互作用的核磁共振研究

项目编号： No.31170701

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 生物物理、生化与生物分子学、生物力学与组织工程

项目作者： 冯银刚

作者单位： 中国科学院青岛生物能源与过程研究所

项目金额： 62万元

中文摘要： 本项目主要通过核磁共振波谱学和其他生物物理、生物化学手段研究结核分枝杆菌中药物靶标蛋白NrdH氧还酶结构与相互作用。NrdH氧还酶是一类分子量较小的氧还酶类，具有谷氧还蛋白的序列特征和硫氧还蛋白的氧还酶特征。NrdH氧还酶通过与多种氧还酶类相互作用形成复杂的氧化还原网络，在结核分枝杆菌的应激反应以及在人体细胞内存活中起重要作用，是一个新的药物开发靶标蛋白。本项目通过核磁共振波谱学方法解析NrdH氧还酶及其相关氧还酶类的溶液结构，使用生化方法测量其氧还酶活性，对结构功能关系进行分析，提出其酶活性的结构基础和机制，并通过定点突变验证这些活性机制。在此基础上使用各种生物物理与生物化学方法分析NrdH氧还酶和其他氧还酶类蛋白质之间的相互作用及其对各种酶活性的影响和调控，分析其功能的结构基础和作用机制，获得相关氧还酶相互作用网络的调控机制，为药物设计和开发提供线索。

中文关键词： NrdH氧还酶；结核分枝杆菌；蛋白质结构；核磁共振；蛋白质稳定性

英文摘要：

英文关键词： NrdH redoxin；Mycobacterium tuberculosis；protein structure；nuclear magnetic resonance；protein stability