RV-23与细胞膜相互作用机理及其在抗菌和基因转染中的应用研究

项目名称： RV-23与细胞膜相互作用机理及其在抗菌和基因转染中的应用研究

项目编号： No.31370780

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 生物科学

项目作者： 季守平

作者单位： 中国人民解放军军事医学科学院

项目金额： 80万元

中文摘要： 降低毒副作用是新型抗菌肽研发的关键。蛙类抗菌肽RV-23对多种细菌有很强的杀伤作用而对哺乳动物细胞毒性很低。我们首次发现RV-23的作用机理与其它抗菌肽在细胞膜上打孔方式明显不同，它可结合并进入哺乳动物细胞而不会溶破细胞。这一特性也可用于提高基因递送效率。本课题的目的是研究RV-23与哺乳动物细胞相互作用的独特机制，包括氨基酸序列（如Leu、Ile分布及Arg，Lys数目）对其空间结构及与细胞膜结合能力的影响，分析其与哺乳动物细胞膜结合并进入细胞的方式，阐明选择性细胞毒性形成机制及促进基因转染的机制（如穿孔，吞噬,巨胞饮），最后通过系统的体外实验及基于活体成像技术的小鼠感染模型研究RV-23的生物相容性及有效性。研究结果将为设计高效低毒的新型抗菌肽提供科学依据，并为临床应用提供良好的基础。研究结果还可能促进抗菌肽在抗病毒、抗肿瘤和基因递送等方面的应用，具有重要的理论意义和潜在的应用前景。

中文关键词： 抗菌肽；选择性；细胞毒性；哺乳动物细胞；基因转染

英文摘要： Decreasing the cytotoxicity of antibacterial peptide is very important for new antibacterial drug development. In the previous study, we found that an antibacterial peptide, RV-23, from R.draytonii has high antibacterial activity while maintaining low lev

英文关键词： Antibacterial peptide；Selective；Cytotoxicity；Mammalian cell；Gene transfection