反义miRNA寡核苷酸拮抗血管生成通路改变乏氧微环境增敏肺腺癌脑转移放疗效果的MR评价

项目名称： 反义miRNA寡核苷酸拮抗血管生成通路改变乏氧微环境增敏肺腺癌脑转移放疗效果的MR评价

项目编号： No.81371623

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张贵祥

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 肺癌脑转移特异性早期诊断及提高治疗效果一直是临床面临的难题，探讨阻断血管生成信号通路，改善乏氧微环境增敏全脑放疗的综合性治疗方案具有重要现实意义。我们在进行脑转移瘤离体和活体实验时，发现血管内皮生长因子（VEGF）反义核酸有阻断血管生成、下调其表达和增敏放疗效果的作用。利用MR灌注、DWI测定肿瘤组织的ADC值、磁共振波谱分析与转移瘤大小、微血管形成、生长曲线、乏氧程度、VEGF表达存在密切相关性。为此本研究在原基础上进一步利用miR-27a的反义寡核苷酸特异性沉默其基因表达，拮抗转移瘤血管生成，阻止转移瘤细胞"着床"过程，铲除转移瘤滋生的"土壤"，切断转移瘤细胞内信号传导的同时，调节肿瘤细胞外乏氧微环境，增敏放疗效果。探索活体MR灌注、血氧饱和度、相对脑血容量、乏氧指数定量判定转移瘤生物学行为，建立有效、无创、活体检测反义miRNA拮抗微血管生成，增敏放疗对脑转移瘤治疗效果的影像学依据。

中文关键词： 脑转移瘤；血管生成；乏氧；磁共振成像；

英文摘要： It is still a great puzzle for the early diagnosis and the improvement of treatment effect for brain metastasis from lung adenocarcinoma. Therefore, to explore the radiosensitivity of brain metastases by changing the hypoxia microenvironment resulted from

英文关键词： Brain metastases；Angiogenesis；Hypoxia；Magnetic resonance imaging；