喹唑啉类抗肿瘤化合物的合成及其作用机制的研究

项目名称： 喹唑啉类抗肿瘤化合物的合成及其作用机制的研究

项目编号： No.20972099

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 数理科学和化学

项目作者： 曹胜利

作者单位： 首都师范大学

项目金额： 34万元

中文摘要： 根据叶酸依赖性酶抑制剂的抗肿瘤作用机理和构效关系研究结果，以本课题组合成与筛选到的喹唑啉类抗肿瘤活性化合物为先导，通过结构修饰、改造和优化，设计合成2,4-二氨基喹唑啉、2-甲基-4-氧代喹唑啉、2-氨基-4-氧代喹唑啉的6-氨基二硫代甲酸酯类衍生物，及其脲和硫脲等类似物，并借助IR、MS、NMR和元素分析等方法鉴定结构。采用MTT比色法测定目标化合物对人肿瘤细胞增殖的抑制率和半数抑制浓度，筛选高活性的化合物，进而测定高活性化合物对人肿瘤细胞在裸鼠体内成瘤的抑制程度。在作用机制方面，通过酶学实验研究活性化合物对二氢叶酸还原酶、胸苷酸合成酶活性的抑制作用，并运用CoMFA方法进行3D-QSAR研究，揭示化合物抑制靶酶及抗肿瘤活性的构效关系，同时探讨高活性化合物干扰DNA损伤修复的分子机制，为从喹唑啉的氨基二硫代甲酸酯类衍生物中发现、研究和开发高效低毒的新型抗肿瘤药物打下坚实的基础。

中文关键词： 喹唑啉；氨基二硫代甲酸酯；合成；抗肿瘤活性；作用机制

英文摘要：

英文关键词： Quinazoline；dithiocarbamate；synthesis；antitumor activity；mechanism